Cum afectează CBD sistemul citocromului P450

Sistemul citocromului P450 joacă un rol important în metabolizarea multor medicamente. CBD poate interacționa cu acest sistem, putând modifica efectele anumitor medicamente. Înțelegerea acestor interacțiuni este esențială pentru utilizarea în siguranță a CBD alături de alte medicamente.

Sistemul citocromului P450 este un grup de enzime hepatice responsabile de metabolizarea medicamentelor și a altor substanțe pe care le ingerăm. Există peste 50 de enzime diferite ale citocromului P450, fiecare fiind codificată de gene specifice.

Aceste enzime descompun medicamentele și fie le activează, fie le dezactivează printr-un proces numit oxidare. Acest lucru afectează cantitatea de medicament care intră în fluxul sanguin și cât timp rămâne în organism.

Unele medicamente necesită activarea de către enzimele citocromului P450 pentru a deveni terapeutice. Altele sunt descompuse mai rapid ca urmare a metabolismului P450. Diferențele genetice, interacțiunile medicamentoase și starea de sănătate influențează activitatea P450.

Ce legătură are acest lucru cu CBD? Cercetările arată că CBD poate inhiba anumite enzime ale citocromului P450. Haideți să explorăm cum funcționează acest lucru și ce înseamnă pentru utilizarea CBD cu alte medicamente.

Care sunt efectele CBD asupra enzimelor citocromului P450?

Studiile au descoperit că CBD inhibă în special două enzime ale citocromului P450:

• CYP3A4
• CYP2D6

Într-un studiu, CBD a încetinit activitatea CYP3A4 cu mai mult de 50%. De asemenea, a redus semnificativ activitatea CYP2D6.

Prin inhibarea acestor enzime, CBD poate face ca alte medicamente procesate de acestea să fie metabolizate mai lent. Acest lucru duce la niveluri mai ridicate ale celorlalte medicamente în sistemul dumneavoastră pentru perioade mai lungi de timp.

Gradul de inhibiție a enzimei CYP450 variază în funcție de doza și de frecvența utilizării CBD. Dozele mai mari administrate în mod regulat pot duce la o activitate cu până la 90% mai mică a acestor enzime.

Să aruncăm o privire mai atentă la modul în care CBD afectează fiecare dintre aceste enzime P450.

Efectele CBD asupra CYP3A4

CYP3A4 este responsabil pentru metabolizarea a peste 50% din medicamentele clinice. CBD este un inhibitor puternic al CYP3A4, ceea ce înseamnă că reduce considerabil capacitatea enzimei de a descompune medicamentele.

Într-un studiu efectuat pe 10 adulți, o doză mare de CBD a scăzut activitatea CYP3A4 cu 53%. Alte cercetări sugerează că această inhibiție poate fi dependentă de doză, 20 mg de CBD reducând activitatea CYP3A4 cu 50%.

Prin inhibarea CYP3A4, CBD poate crește semnificativ concentrațiile sanguine ale medicamentelor metabolizate de această enzimă. Nivelurile mai ridicate ale medicamentelor și efectele prelungite trebuie luate în considerare atunci când se combină CBD cu substraturile CYP3A4.

Efectele CBD asupra CYP2D6

Deși mai puțin pronunțat decât efectele sale asupra CYP3A4, CBD inhibă, de asemenea, enzima CYP2D6.

În microsomii hepatici umani, CBD a redus activitatea CYP2D6 într-o manieră dependentă de doză cu până la 61%. Acest lucru indică un potențial moderat de interacțiuni medicamentoase.

Cu toate acestea, semnificația clinică a inhibării CYP2D6 de către CBD este probabil limitată. Studiile au constatat că, în general, concentrațiile sanguine ale substraturilor CYP2D6 nu au fost afectate de administrarea concomitentă de CBD.

Cu toate acestea, persoanele care iau doze mari de CBD cu medicamente CYP2D6 ar trebui să monitorizeze efectele secundare sau toxicitatea crescută. Cei cu polimorfisme genetice CYP2D6 pot fi mai susceptibili la interacțiuni.

CBD poate afecta metabolismul multor medicamente

Prin inhibarea CYP3A4 și CYP2D6, CBD poate modifica potențial farmacocinetica unei liste lungi de medicamente. Orice medicament metabolizat de aceste enzime ar putea interacționa cu CBD.

Unele dintre cele mai notabile interacțiuni sunt cu:

• Benzodiazepine: CBD poate crește efectele sedative ale unor medicamente precum diazepamul și alprazolamul.
• Antiaritmice: CBD poate determina niveluri mai ridicate de antiaritmice, cum ar fi amiodarona.
• Anticonvulsivante: CBD poate crește concentrația în sânge a fenitoinei, rufinamidei și a altor medicamente anticonvulsivante.
• Imunosupresoare: CBD poate duce la creșterea nivelului de ciclosporină, necesitând reducerea dozelor.
• Beta-blocante: Pot apărea efecte secundare crescute atunci când CBD este administrat împreună cu propranolol sau metoprolol.
• Antidepresive: CBD poate crește concentrațiile de SSRI și IMAO, ceea ce duce la creșterea efectelor și a efectelor secundare.
• Antipsihotice: CBD poate crește nivelul medicamentelor, cum ar fi haloperidolul, putând provoca toxicitate.
• Opioidele: Morfina, codeina, oxicodona și alte opioide pot avea efecte sedative prelungite atunci când sunt combinate cu CBD.

CBD inhibă, de asemenea, CYP1A1, CYP1A2, CYP1B1 și CYP2C19, dar într-o măsură mai mică. Medicamentele metabolizate de aceste enzime pot fi în continuare afectate, dar interacțiunile sunt probabil minime.

Este important de menționat că CBD are un impact redus asupra enzimelor CYP2C9. Prin urmare, este puțin probabil ca CBD să modifice metabolismul warfarinei și al anumitor medicamente pentru diabet.

Să aruncăm o privire mai atentă asupra unora dintre cele mai semnificative interacțiuni medicamentoase cu CBD.

Interacțiuni notabile între CBD și medicamente

Există mai multe interacțiuni notabile între CBD și medicamentele obișnuite. Vom explora unele dintre cele mai importante, astfel încât să puteți înțelege riscurile și să gestionați în mod corespunzător aceste interacțiuni.

Diluanți de sânge

Interacțiunea CBD cu anticoagulantul warfarină este una dintre cele mai studiate. Warfarina este metabolizată de enzimele CYP2C9, care sunt afectate în mod minim de CBD.

Mai multe studii confirmă că CBD are un efect redus asupra metabolismului warfarinei sau asupra activității anticoagulante. Unul dintre acestea a constatat că CBD nu a modificat nivelurile de warfarină sau valorile INR, un indicator al capacității de coagulare a sângelui, la pacienții care iau warfarină.

Cu toate acestea, CBD ar putea, teoretic, să crească nivelul warfarinei prin competiția pentru locurile de legare din organism. Cei care iau warfarină ar trebui să fie precauți, să înceapă cu doze mici de CBD și să monitorizeze îndeaproape INR atunci când încep CBD.

Benzodiazepine

Benzodiazepinele, cum ar fi diazepamul (Valium) și alprazolamul (Xanax), sunt utilizate pentru anxietate, insomnie, convulsii și spasme musculare. Aceste medicamente sunt metabolizate de enzimele CYP3A4 și CYP2D6, care sunt inhibate de CBD, provocând interacțiuni medicamentoase semnificative.

Studiile confirmă că CBD poate crește dramatic nivelul sanguin al diazepamului, triazolamului și al altor benzodiazepine.

La 12 adulți sănătoși, o doză de CBD de 600 mg a crescut concentrațiile de diazepam cu peste 200% și a prelungit sedarea în comparație cu diazepamul singur. Un alt studiu a constatat o creștere de 167% a nivelurilor de alprazolam după expunerea la CBD.

Efectele sedative sporite sporesc riscul de somnolență excesivă, probleme respiratorii și supradozaj. Dozele de benzodiazepine trebuie reduse atunci când se adaugă CBD.

Antidepresive

Multe antidepresive, inclusiv inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei (SSRI), inhibitorii recaptării serotoninei-norepinefrinei (SNRI), antidepresivele triciclice (TCA) și inhibitorii monoaminoxidazei (IMAO) interacționează cu enzimele CYP450.

Studiile arată că CBD poate crește nivelul câtorva dintre aceste medicamente prin inhibarea CYP3A4 și CYP2D6. Acest lucru duce la efecte antidepresive sporite care pot necesita ajustarea dozei de medicamente.

Cei care iau doze mari de CBD împreună cu antidepresive ar trebui să monitorizeze efectele secundare crescute, cum ar fi somnolența, anxietatea, uscăciunea gurii, vederea încețoșată și sindromul picioarelor neliniștite. Cereți sfatul medicului dacă acestea apar.

Antiepileptice

De asemenea, se știe că CBD interacționează cu mai multe medicamente antiepileptice (AED), inclusiv clobazam, rufinamida, topiramatul și zonisamida.

Aceste interacțiuni implică sistemul CYP450. CBD inhibă enzimele necesare pentru a metaboliza anumite AED, determinând niveluri mai ridicate de medicamente în sânge.

În studiile privind anticonvulsivantul clobazam combinat cu CBD, nivelurile de clobazam au crescut cu 60-80% la adulți și cu peste 100% la copii din cauza interacțiunilor cu CBD.

Un alt studiu a constatat o creștere cu 36% a concentrațiilor plasmatice de rufinamidă atunci când a fost administrat împreună cu CBD. Creșterea nivelului de medicament poate duce la mai multe efecte secundare sau toxicitate.

Cei care iau AED ar trebui să fie precauți atunci când adaugă CBD. Începerea cu doze mici și monitorizarea nivelurilor din sânge poate ajuta la minimizarea interacțiunilor.

Agenți de chimioterapie

Medicamentele de chimioterapie sunt în mare parte metabolizate de enzimele CYP3A. Studiile in vitro arată că CBD poate crește concentrația în sânge a anumitor medicamente de chimioterapie prin inhibarea CYP3A4.

Taxanii, cum ar fi docetaxelul, sunt o clasă de agenți de chimioterapie care pot avea efecte sporite atunci când sunt combinați cu canabidiolul. Interacțiunea ar putea duce la o toxicitate mai mare fără a ajusta doza.

Studiile pe animale indică, de asemenea, că CBD poate spori efectele doxorubicinei și ale paclitaxelului, utilizate pentru diferite tipuri de cancer. Sunt necesare în continuare mai multe cercetări pentru a confirma interacțiunile chimioterapiei la om.

Mutațiile genetice pot crește riscurile

Polimorfismele genetice care determină o activitate redusă a enzimei CYP450 pot crește riscul de interacțiuni medicamentoase cu CBD. Cei cu aceste mutații au deja niveluri mai ridicate de medicamente fără CBD.

De exemplu, 7-10% dintre caucazieni au o deficiență genetică CYP2D6. În cazul acestor pacienți, substraturile CYP2D6, cum ar fi antidepresivele și antipsihoticele, nu sunt metabolizate în mod adecvat. Adăugarea CBD ar putea agrava problema și ar putea duce la evenimente adverse.

Testele genetice pot identifica pacienții cu mutații CYP450. Cu toate acestea, screeningul de rutină nu se face de obicei decât dacă se observă niveluri excesive de medicament sau efecte secundare. Utilizatorii de CBD îngrijorați de interacțiuni pot lua în considerare solicitarea acestor teste.

Cum să gestionați interacțiunile CBD-droguri

Deși potențial semnificative, multe dintre interacțiunile CBD-medicament pot fi gestionate cu precauții adecvate:

• Discutațicu medicul dumneavoastră - Discutați adăugarea CBD cu medicul dumneavoastră, mai ales dacă luați medicamente afectate de enzimele CYP450. Aceștia pot ghida utilizarea CBD în siguranță.
• Începeți cu doze mici, mergeți încet - Începeți cu doze mici de CBD de 5-10 mg de două ori pe zi și creșteți treptat la fiecare 3-4 săptămâni, dacă este necesar. Acest lucru permite organismului să se adapteze și minimizează riscurile.
• Monitorizați schimbările - Fiți atenți la schimbările în efectele medicamentelor. Țineți evidența efectelor secundare și raportați orice schimbare medicului dumneavoastră. S-ar putea să fie nevoie ca acesta să ajusteze rețetele.
• Evitați dozele mari susținute - Dozele unice mici de CBD sunt mai puțin susceptibile de a inhiba enzimele CYP450 decât dozele zilnice mari de 150 mg sau mai mult. Dozele mai mici minimizează riscurile de interacțiune.
• Luați la 4+ ore distanță - Separarea CBD și a dozelor de medicamente cu 4-6 ore permite mai mult timp pentru ca medicamentele să se metabolizeze înainte de a adăuga CBD. Acest lucru ajută la reducerea interacțiunilor.
• Luați înconsiderare alternativele - Optați pentru produse CBD administrate pe cale non-orală, cum ar fi cele topice, vaporii sau plasturii, care ocolesc metabolismul de primă trecere și reduc interacțiunile CYP450.

Fiind un consumator educat de CBD și lucrând îndeaproape cu medicul dumneavoastră, vă permite să utilizați CBD în siguranță cu alte medicamente. Cereți întotdeauna sfatul medicului înainte de a combina CBD cu orice medicament.

CBD și interacțiunile cu citocromul P450

• CBD poate inhiba CYP3A4 și CYP2D6, enzimele care metabolizează multe medicamente obișnuite.
• Prin încetinirea metabolismului altor medicamente, CBD poate face ca acestea să rămână în organism la niveluri mai ridicate pentru mai mult timp.
• Concentrațiile sanguine mai mari de medicamente pot duce la creșterea efectelor farmacologice și a efectelor secundare.
• Interacțiunile CBD sunt cele mai notabile cu benzodiazepinele, antidepresivele, antiepilepticele, agenții chimioterapeutici și alte medicamente metabolizate de enzimele CYP450.
• Cei care iau doze mari de CBD cu medicamente afectate ar trebui să monitorizeze îndeaproape pentru toxicitate și să ajusteze dozele în mod corespunzător sub supraveghere medicală.
• Diferențele genetice la nivelul enzimelor metabolizatoare cresc riscurile de interacțiune cu CBD.
• Începerea cu doze mici de CBD, administrarea la 4+ ore distanță de alte medicamente și utilizarea unor formate alternative de CBD pot ajuta la minimizarea interacțiunilor.

Discutați întotdeauna cu medicul dumneavoastră despre potențialele interacțiuni medicamentoase ale CBD înainte de utilizare și colaborați îndeaproape pentru a găsi cea mai sigură doză. A fi un consumator informat este esențial pentru a încorpora în siguranță CBD în regimul dumneavoastră de sănătate alături de alte medicamente.